各相關(guān)單位,各相關(guān)企業(yè):
為深入貫徹落實(shí)國家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)監(jiān)管要求,持續(xù)強(qiáng)化對(duì)無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理,進(jìn)一步指導(dǎo)相關(guān)監(jiān)管人員提升監(jiān)管效能,指導(dǎo)相關(guān)企業(yè)科學(xué)開展生產(chǎn)活動(dòng)。根據(jù)相關(guān)法規(guī)、文件和標(biāo)準(zhǔn)要求,以及本市監(jiān)管實(shí)際,北京市藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南(2016版)》進(jìn)行了修訂,形成《北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南(2022版)》,現(xiàn)印發(fā)給你們,請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。
《北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南(2022版)》于發(fā)布之日起實(shí)施,《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南(2016版)》同時(shí)廢止。
特此通知。
北京市藥品監(jiān)督管理局
2022年4月20日
北京市無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
檢查指南(2022版)
為加強(qiáng)無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的管理及相關(guān)監(jiān)督檢查,進(jìn)一步貫徹國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施的具體要求,依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》,本指南針對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說明,并歸納明確了無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求,并作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的補(bǔ)充,旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握,指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查工作。同時(shí),為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。
本指南主要針對(duì)的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)并以無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械。高分子材料類醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南(2016版)》。
對(duì)于委托生產(chǎn)醫(yī)療器械的,醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)對(duì)所委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)責(zé),并加強(qiáng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)行為的管理,保證其按照法定要求進(jìn)行生產(chǎn)。醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議,明確雙方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照法律法規(guī)、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)要求和委托協(xié)議組織生產(chǎn),對(duì)生產(chǎn)行為負(fù)責(zé),并接受委托方的監(jiān)督。
本指南中引用的國家相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等版本發(fā)生變化時(shí),要以執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí),北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂,以確保本指南持續(xù)符合要求。
一、機(jī)構(gòu)與人員
企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與質(zhì)量管理體系運(yùn)行相關(guān)的管理職責(zé),對(duì)管理職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定,目的是評(píng)價(jià)具有行政責(zé)任的管理者(決策層)能否確保企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中,應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu),明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé),確定管理者代表在建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系中的作用。應(yīng)注意以下問題:
?。ㄒ唬┙M織機(jī)構(gòu)
1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu),明確各部門的職責(zé)和權(quán)限,明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系,并形成文件,確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。
2.企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門,且生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)由不同部門負(fù)責(zé),生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任;應(yīng)指定負(fù)責(zé)不良事件監(jiān)測(cè)工作的部門,明確相關(guān)職責(zé)和權(quán)限。
3.質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨(dú)立性,應(yīng)能獨(dú)立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中,企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進(jìn)行簽字確認(rèn),并經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人或經(jīng)企業(yè)任命的有能力對(duì)公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識(shí)別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權(quán)。
?。ǘ┢髽I(yè)負(fù)責(zé)人
1.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本企業(yè)的質(zhì)量方針,質(zhì)量方針要表明企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋,以便讓全體員工充分理解。
2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo),質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有可操作性,可測(cè)量性,并要有具體的實(shí)施措施、計(jì)算方法、考核方法、改進(jìn)措施。此外,企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)等要求作為質(zhì)量目標(biāo),質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。
3.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng),能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。
4.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評(píng)審,制定定期進(jìn)行管理評(píng)審的工作計(jì)劃,規(guī)定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開展管理評(píng)審。管理評(píng)審作為一個(gè)過程,應(yīng)該明確過程的輸入、輸出,并應(yīng)該保持評(píng)審的記錄。
5.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)在高級(jí)管理人員中確定一名管理者代表,明確管理者代表的職責(zé),規(guī)范管理者代表的管理,確保質(zhì)量管理體系科學(xué)、合理與有效運(yùn)行。
(三)其他人員
1.管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系,報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求,提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí),相關(guān)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。
2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。企業(yè)應(yīng)制定對(duì)其進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的制度,并保存相關(guān)評(píng)價(jià)記錄。
3.企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位,規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評(píng)價(jià)記錄。這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員等。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵工序和特殊過程一般包括注塑、擠塑、清洗、烘干、凍干、聚合、拋光、粘接、焊接、鈍化、滅菌、熱處理、初包裝、無菌加工等。
4.企業(yè)對(duì)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員,特別是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員等,應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識(shí)、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗(yàn)技能培訓(xùn)的制度,并保存相應(yīng)記錄。
5.企業(yè)對(duì)生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的操作人員,特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員,應(yīng)制定評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)制度,并應(yīng)保存相關(guān)記錄。
6.企業(yè)對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計(jì)劃及進(jìn)入潔凈室(區(qū))人員的培訓(xùn)和考核記錄,培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對(duì)衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員,企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。
?。ㄋ模┤藛T健康、衛(wèi)生管理
1.人員健康要求
企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求,制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則,并建立健康檔案,對(duì)人員健康進(jìn)行管理,最大限度地降低人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。
企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施,避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受體檢,以后每年至少進(jìn)行一次體檢,對(duì)其他相關(guān)人員的體檢項(xiàng)目及頻次應(yīng)滿足企業(yè)實(shí)際需要,并與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相匹配。
2.人員凈化要求
企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求,一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等,并應(yīng)明確檢查人員。
企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序,一般應(yīng)包含以下內(nèi)容:
?。?)人流走向應(yīng)科學(xué)合理,避免交叉往復(fù),應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動(dòng)。
?。?)人員凈化室應(yīng)包括一更(存外衣室)、盥洗室二更(換潔凈或無菌工作服、鞋)室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等,氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施,并標(biāo)明警示標(biāo)識(shí)。如非裸手操作,應(yīng)佩戴無粉醫(yī)用手套,以避免對(duì)過程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。
?。?)設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時(shí),應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái),潔凈室(區(qū))工作人員超過5人,空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。
?。?)穿戴潔凈工作服順序?yàn)閺纳现料?,一般順序?yàn)楣ぷ髅薄⒖谡?、上衣、下衣、工作鞋?/p>
(5)凈化區(qū)域的換鞋處,不同潔凈級(jí)別的鞋不應(yīng)交叉污染,宜采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識(shí),在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。
?。?)盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個(gè),龍頭開閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室(區(qū))內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時(shí)間對(duì)手進(jìn)行消毒,并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。
3.人員服裝要求
企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求,制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。
?。?)潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā),對(duì)于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部,并能阻留人體脫落物。
(2)不同潔凈度級(jí)別潔凈室(區(qū))使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理,并區(qū)別使用。無菌工作服可在十萬級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)清洗,但應(yīng)在萬級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)整理,潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理,但在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水;有熱原要求并在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。
?。?)潔凈室(區(qū))工作鞋的清洗,應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開,防止交叉污染。
二、廠房與設(shè)施
企業(yè)的資源管理包括對(duì)工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理,應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行的需要。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施,并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。
?。ㄒ唬┉h(huán)境控制總體要求
1.企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達(dá)到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地),宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化,不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置,應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層,應(yīng)采用整體性好,發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理,不應(yīng)對(duì)凈化廠房造成污染,應(yīng)避免有空氣或水等的污染源,并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、貨場等。滅菌車間位置應(yīng)合理設(shè)置,并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)等設(shè)施,其設(shè)計(jì)、建造和使用應(yīng)符合國家安全生產(chǎn)及其他有關(guān)規(guī)定。
2.企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求,確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程,避免生產(chǎn)中的污染??諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕,潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))的靜壓差應(yīng)大于10帕,陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。必要時(shí),相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度?jí)別潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有指示壓差的裝置,潔凈室(區(qū))空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置,潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對(duì)潔凈度高的區(qū)域造成污染,相鄰房間的靜壓差不宜過高,以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理,壓差監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài),便于觀測(cè),并具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。
3.企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測(cè)頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的,潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃~28℃,相對(duì)濕度應(yīng)控制在45%~65%,并按班次監(jiān)測(cè)。如有特殊要求的,溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng),溫濕度監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài),且具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。監(jiān)測(cè)點(diǎn)應(yīng)布局合理,并應(yīng)對(duì)安裝方式、監(jiān)測(cè)靈敏度及布局合理性進(jìn)行確認(rèn),空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。
4.潔凈室(區(qū))內(nèi)人流、物流應(yīng)合理,盡量減少交叉往復(fù)現(xiàn)象。物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施,對(duì)生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口,可采用酒精擦拭、設(shè)置帶風(fēng)淋的雙層傳遞窗等措施,以降低物料的微粒污染和微生物負(fù)載水平。
不同級(jí)別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施,如氣閘室或雙層傳遞窗;潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗;傳遞窗或(和)氣閘室應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施,措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu),或標(biāo)注兩邊不可同時(shí)開啟的警示性標(biāo)識(shí);不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染,傳送帶不宜穿越隔墻,宜在隔墻兩側(cè)分段傳送;物料傳遞路線盡量要短,以利于操作和過程控制;傳遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對(duì)產(chǎn)品消毒的要求和措施。
5.企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)(或庫)和成品庫等庫房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng),應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。企業(yè)應(yīng)制定庫房管理的相關(guān)文件,明確儲(chǔ)存條件的要求,并做好記錄。企業(yè)應(yīng)對(duì)庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施,必要時(shí)應(yīng)有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。對(duì)于不同儲(chǔ)存要求的物料應(yīng)配備不同儲(chǔ)存條件的區(qū)域或設(shè)施進(jìn)行儲(chǔ)存。
6.企業(yè)的檢驗(yàn)室和產(chǎn)品留樣室(區(qū))應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應(yīng),留樣產(chǎn)品的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)與成品儲(chǔ)存環(huán)境一致。企業(yè)所具備的檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行以及質(zhì)量控制的需要。
7.企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定,包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法等內(nèi)容,保存基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測(cè)試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作外包(如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù)),應(yīng)保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求,并保存相應(yīng)記錄。
(二)環(huán)境污染控制要求
1.在生產(chǎn)過程中,對(duì)于活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染(包括熱原)對(duì)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)生重要影響時(shí),企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性和設(shè)備、設(shè)施情況,采取相應(yīng)的預(yù)防控制措施防止生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)擴(kuò)散,企業(yè)對(duì)滅活的方法應(yīng)予驗(yàn)證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。
2.對(duì)需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械,如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程,能將污染降低并保持一致的控制水平,應(yīng)建立一個(gè)受控的環(huán)境來開展上述經(jīng)確認(rèn)的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》(YY/T0033)標(biāo)準(zhǔn)或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。
3.應(yīng)對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品、工裝器具、工作臺(tái)面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。
?。ㄈ崈羰遥▍^(qū))控制要求
1.材料
潔凈室(區(qū))地面一般采用自流平或PVC等耐酸耐磨的材料;墻面一般采用彩鋼板,應(yīng)平整光滑,接口應(yīng)嚴(yán)密,無裂縫;門窗不應(yīng)采用木制材料。
工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒,可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。
2.密閉性
潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng)采取密閉措施,不宜設(shè)置門檻;潔凈室窗戶與室外環(huán)境相連時(shí)應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)??照{(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。
3.安全門
安全門應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí),應(yīng)向安全疏散方向開啟;安全門可采用落地玻璃封閉,并配備安全錘等開啟工具;安全通道應(yīng)無障礙。
4.防異物設(shè)施
生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設(shè)施。企業(yè)還應(yīng)對(duì)空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施。
潔凈環(huán)境的管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))檢查要點(diǎn)指南(2013版)》。
三、設(shè)備
?。ㄒ唬┥a(chǎn)設(shè)備
企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備,并建立生產(chǎn)設(shè)備臺(tái)帳。企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機(jī)械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設(shè)備調(diào)試時(shí)的調(diào)試臺(tái)、零件運(yùn)輸過程中的容器或保護(hù)裝置等。
1.安裝在潔凈室(區(qū))內(nèi)的設(shè)備,除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外,還應(yīng)布局合理,便于操作、維修和保養(yǎng),不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象,應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。對(duì)容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對(duì)于不平整的表面,或傳動(dòng)結(jié)構(gòu),或暴露在外的部件,宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理,以防設(shè)備在運(yùn)行中影響環(huán)境的潔凈度。
2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕,不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連,應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。
3.企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運(yùn)送、傳遞和儲(chǔ)存時(shí)免受污染和損害,應(yīng)使用工位器具,如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄,明確使用、標(biāo)識(shí)、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要,滿足產(chǎn)品防護(hù)要求,其表面應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落,易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前,所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí),按區(qū)域存放,宜固定崗位避免交叉污染。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒,避免污染和損傷產(chǎn)品。
(二)空氣凈化系統(tǒng)
企業(yè)應(yīng)有對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測(cè)的相關(guān)設(shè)備,保存環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄并評(píng)估檢測(cè)設(shè)備失效后環(huán)境不合格可能導(dǎo)致的產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險(xiǎn)。若工作環(huán)境對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響,應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件,且便于監(jiān)測(cè)。應(yīng)評(píng)價(jià)每一個(gè)重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng),以確定其失控可能增加的風(fēng)險(xiǎn),并應(yīng)在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。企業(yè)應(yīng)對(duì)環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn),進(jìn)行定期檢查以驗(yàn)證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運(yùn)行,并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng),應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證,以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。
?。ㄈ┲扑O(shè)備
企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求,并經(jīng)過有效驗(yàn)證。
1.企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求,并保存相關(guān)記錄。
2.企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時(shí),應(yīng)配備工藝用水的制備設(shè)備,并按規(guī)定對(duì)工藝用水進(jìn)行檢測(cè);當(dāng)用量較大時(shí),應(yīng)通過管道輸送到用水點(diǎn)。應(yīng)明確工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法,工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或其他無毒材料制成,產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應(yīng)有出水口(如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等)。
3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí),應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水;對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械,末道清洗應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水;與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械,末道清洗用水應(yīng)使用符合《中國藥典》要求的純化水。
4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的,應(yīng)自行制備;注射用水(滅菌注射用水)如用量較少時(shí)可以外購。
工藝用水管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南(2014版)》,北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南(2020版)》和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》。
?。ㄋ模┲茪庠O(shè)備
企業(yè)應(yīng)對(duì)工藝用氣的制備、使用、檢驗(yàn)、管理制定相應(yīng)要求。潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置,其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。
對(duì)于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣,應(yīng)控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒(包括液體微粒),并保存相關(guān)記錄。
對(duì)于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸,但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣,應(yīng)控制和驗(yàn)證對(duì)環(huán)境的影響,可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè),并保存相關(guān)記錄。
工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南(2017版)》。
(五)檢驗(yàn)設(shè)備
企業(yè)應(yīng)建立檢驗(yàn)設(shè)備的控制程序并形成文件,應(yīng)具有檢驗(yàn)設(shè)備臺(tái)賬,檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)滿足企業(yè)規(guī)定的出廠檢測(cè)項(xiàng)目、檢驗(yàn)規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測(cè)和工藝用水監(jiān)測(cè)的要求,企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應(yīng)當(dāng)根據(jù)確定的產(chǎn)品初始污染菌和微粒污染控制水平,定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析。
檢測(cè)設(shè)備的控制程序中應(yīng)對(duì)檢測(cè)設(shè)備的搬運(yùn)、維護(hù)和貯存過程中防護(hù)要求作出規(guī)定,以防止檢驗(yàn)和試驗(yàn)結(jié)果失效。
四、文件管理
企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行所需要的文件和記錄,應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)要求。
五、設(shè)計(jì)開發(fā)
企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)的相關(guān)控制要求,應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。
?。ㄒ唬┰O(shè)計(jì)開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。
?。ǘ╋L(fēng)險(xiǎn)管理的要求可以作為設(shè)計(jì)開發(fā)程序的一部分,也可以制定單獨(dú)的文件。應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)的可接受水平準(zhǔn)則,并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平,風(fēng)險(xiǎn)管理可參考《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》(YY/T0316)。
?。ㄈ┰O(shè)計(jì)開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計(jì)開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取的控制措施。
?。ㄋ模?yīng)明確設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換相關(guān)要求,并通過設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗(yàn)規(guī)程、原材料詳細(xì)技術(shù)要求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的有效性應(yīng)進(jìn)行評(píng)審。
?。ㄎ澹?yīng)按照設(shè)計(jì)策劃的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)驗(yàn)證。驗(yàn)證的方法可采用:產(chǎn)品檢測(cè)、型式試驗(yàn)、變換方法計(jì)算、文件評(píng)審、與已經(jīng)證實(shí)的類似設(shè)計(jì)比較。
(六)應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝和無菌保障水平,并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法。
六、采購
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企業(yè)應(yīng)編制采購程序文件,主要內(nèi)容應(yīng)包含企業(yè)采購作業(yè)流程。應(yīng)重點(diǎn)明確以下幾個(gè)方面的規(guī)定:
1.對(duì)不同的采購產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定不同的控制方式,并對(duì)采購文件的制定、評(píng)審、批準(zhǔn)作出明確的規(guī)定。
2.對(duì)合格供方的選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)應(yīng)予以明確規(guī)定。
3.對(duì)采購產(chǎn)品的符合性的驗(yàn)證方法進(jìn)行規(guī)定。
4.對(duì)采購過程的記錄應(yīng)進(jìn)行保持的規(guī)定。
5.實(shí)施采購和采購管理應(yīng)進(jìn)行規(guī)定。
6.采購屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品,應(yīng)保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證,并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。
7.對(duì)原材料有相關(guān)強(qiáng)制性國行標(biāo)的,采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于國家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料,采購物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同。
(二)物料分類
1.企業(yè)應(yīng)具有物資分類明細(xì)表或物料清單,應(yīng)至少包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求、分類等級(jí)等內(nèi)容。應(yīng)涵蓋企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品分類情況,對(duì)供方提出相應(yīng)的控制要求。
2.企業(yè)采購的原材料應(yīng)能滿足設(shè)計(jì)輸出的要求,采購屬于醫(yī)療器械(藥品)的原材料,應(yīng)保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證(藥品注冊(cè)證書),并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。對(duì)采購的產(chǎn)品有相關(guān)強(qiáng)制性國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的,如輸注器具組件、高分子材料(如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉等)、金屬材料(如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等)等,采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)要求。對(duì)于來源于動(dòng)物的原、輔材料應(yīng)對(duì)去除病毒進(jìn)行控制要求。
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企業(yè)應(yīng)制定對(duì)供方進(jìn)行選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的準(zhǔn)則,評(píng)價(jià)范圍一般包括:質(zhì)量、服務(wù)、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應(yīng)保存供方評(píng)價(jià)的結(jié)果和評(píng)價(jià)過程的記錄,對(duì)于首次選擇的供方應(yīng)關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評(píng)價(jià),對(duì)于非首次供方應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)、檢驗(yàn)和采購部門對(duì)其產(chǎn)品使用情況的評(píng)價(jià)。
企業(yè)應(yīng)與合格供方簽訂供需合同或技術(shù)協(xié)議,以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對(duì)于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品(如原材料、包裝材料等),應(yīng)保存對(duì)供方實(shí)施控制記錄。采購文件中(可以在與供方的協(xié)議中形成)的表述應(yīng)符合采購信息的要求,并應(yīng)對(duì)采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。
企業(yè)可參考原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》,當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時(shí),應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的相關(guān)要求。
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企業(yè)應(yīng)保存采購過程活動(dòng)記錄,如采購計(jì)劃、采購合同、質(zhì)量協(xié)議、入庫單等信息等,應(yīng)保證關(guān)鍵物料正向及逆向可追溯。
(五)采購驗(yàn)證和確認(rèn)
1.企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的程序和方法實(shí)施采購驗(yàn)證。應(yīng)制定采購產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)范,明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、抽樣方法、判定準(zhǔn)則等。采購驗(yàn)證方式一般包括審查供方的第三方認(rèn)證情況、符合性證明材料、檢驗(yàn)報(bào)告等。企業(yè)應(yīng)保存采購驗(yàn)證記錄。
2.企業(yè)對(duì)所用的初包裝材料應(yīng)進(jìn)行選擇和/或確認(rèn),所用初包裝材料應(yīng)不會(huì)在醫(yī)療器械的包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)對(duì)產(chǎn)品造成污染。
3.初包裝材料應(yīng)符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》(GB/T19633)的要求,其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)。與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料,其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則,使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求,若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸,應(yīng)在不低于30萬級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。
4.應(yīng)對(duì)初包裝材料進(jìn)行驗(yàn)證,驗(yàn)證方案一般應(yīng)包括如下內(nèi)容:密封抗拉強(qiáng)度、封口剝離特性、滲漏試驗(yàn)、封口參數(shù)試驗(yàn)、滅菌抵抗力試驗(yàn)、加速老化試驗(yàn)等,可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分加速老化試驗(yàn)指南》(YY/T0681.1)。包裝封口確認(rèn)可參考原北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南(2013版)》。
七、生產(chǎn)管理
?。ㄒ唬┥a(chǎn)工藝識(shí)別
1.企業(yè)應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品的全部特性和相應(yīng)工藝流程,并依據(jù)產(chǎn)品特性要求進(jìn)行實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量策劃,還應(yīng)明確產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。企業(yè)應(yīng)評(píng)價(jià)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素,識(shí)別對(duì)質(zhì)量有影響的相關(guān)過程,識(shí)別關(guān)鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應(yīng)制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導(dǎo)書以及引用資料和引用的測(cè)量程序。
2.企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵工序、特殊過程驗(yàn)證的規(guī)定,實(shí)施關(guān)鍵工序、特殊過程驗(yàn)證確認(rèn)工作計(jì)劃。應(yīng)依據(jù)確認(rèn)的結(jié)果制定關(guān)鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導(dǎo)書,并應(yīng)按文件要求,保存活動(dòng)記錄。
3.對(duì)于在生產(chǎn)過程中因突發(fā)停電等不可抗力導(dǎo)致生產(chǎn)中斷的,企業(yè)應(yīng)當(dāng)評(píng)估中斷生產(chǎn)對(duì)相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響并采取妥善措施進(jìn)行控制,同時(shí)如實(shí)對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行記錄,確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。
?。ǘ┊a(chǎn)品防護(hù)
1.企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品防護(hù)的程序文件。產(chǎn)品防護(hù)的程序文件應(yīng)包括產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、搬運(yùn)、包裝、貯存和保護(hù),以及對(duì)產(chǎn)品的組成部分防護(hù)的內(nèi)容。應(yīng)根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械及材料的貯存條件,應(yīng)控制和記錄這些條件,并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標(biāo)簽和使用說明書中注明。貯存場所應(yīng)配備環(huán)境監(jiān)控設(shè)施,并應(yīng)對(duì)貯存條件進(jìn)行記錄。
2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備,應(yīng)安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置(如噴砂、電解、鈍化、熒光探傷、激光打標(biāo)、涂層、EO氣體排放、潔凈室內(nèi)焊接、注塑等過程)。企業(yè)應(yīng)安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置,若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?;必要時(shí),企業(yè)應(yīng)在文件中對(duì)有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。
3.生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染。應(yīng)制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求。如有污染風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施,并做好相應(yīng)的驗(yàn)證。如果所用助劑會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染,即使在潔凈室(區(qū))內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的方式末道清潔。在潔凈室(區(qū))內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕,不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)通過驗(yàn)證的方式證實(shí)脫模劑不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量,一般應(yīng)評(píng)價(jià)脫模劑的生物和化學(xué)性能。脫模劑應(yīng)耐高溫,不會(huì)被注塑件吸附。
4.企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進(jìn)行清潔處理,或者從產(chǎn)品上去除處理物時(shí),應(yīng)編制產(chǎn)品清潔要求的文件,并加以實(shí)施。企業(yè)應(yīng)在工藝文件中應(yīng)明確對(duì)產(chǎn)品的清潔方法(包括清潔工藝的相關(guān)參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等)的相關(guān)要求,并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求,一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物,只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工藝,明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求,保存相關(guān)記錄,進(jìn)行趨勢(shì)分析,必要時(shí)采取相應(yīng)措施。
5.企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況,采取適當(dāng)?shù)拇胧?duì)進(jìn)入到潔凈室(區(qū))的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處理。應(yīng)規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室(區(qū))的凈化程序并具備設(shè)施,凈化程序和設(shè)施應(yīng)能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對(duì)于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件,末道清潔處理應(yīng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行,所用的處理介質(zhì)應(yīng)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應(yīng)有末道清潔工藝驗(yàn)證,保存驗(yàn)證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應(yīng)和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級(jí)別相同,使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求,所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對(duì)產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。
產(chǎn)品清洗過程確認(rèn)可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南(2016版)》。
(三)潔凈室(區(qū))衛(wèi)生管理
匯得醫(yī)療憑借1000余個(gè)服務(wù)案例經(jīng)驗(yàn)為醫(yī)療器械國內(nèi)外醫(yī)療器械企業(yè)提供:醫(yī)療器械注冊(cè)人研發(fā)、生產(chǎn)外包、產(chǎn)品注冊(cè)、檢驗(yàn)檢測(cè)、臨床試驗(yàn)CRO、GMP、ISO13485質(zhì)量管理體系、生產(chǎn)經(jīng)營許可、軟件管理、醫(yī)療器械咨詢培訓(xùn)、CE和FDA等“一站式”服務(wù)。
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